第一位遇刺身亡的是美国第16位总统，也是被称为“最佳总统”大名鼎鼎的亚伯拉罕林肯（1809-1865），其中1861年和1865年两届连任总统。1862年，林肯总统发表了《解放黑人奴隶宣言》，他坚决主张废除奴隶制，并领导联邦政府和军队击败了南方种植园主的武装叛乱。这就是著名的美国南北战争。为些遭到了南方奴隶制维护者的极大憎恨。1865年4月14日，林肯参加了为庆祝南北战争胜利的活动，去剧院看戏时，演员威尔克斯布恩在包厢后射击，击中林肯头部，林肯于次日凌晨死去。刺客威尔克斯布恩逃到弗吉尼亚一座谷仓中，被联邦军队拖出，重伤致死。
第二位死于枪下的总统是詹姆斯艾布拉姆加菲尔德（1831-1881年，是美国第20位总统），由于他官职分配不均，矛盾激化，在1881年7月2日，在华盛顿的一个火车站上被共和党顽固派分子查尔斯吉托开枪击中，不治身亡，刺客查尔斯吉托被处绫刑。
第三位遇刺身亡的是威廉麦金莱（1843-1910年美国第25位总统）在1910年9月6日，在纽约布法罗举行的泛美博览会上与人握手之际，被年轻的无政府主义利昂乔尔戈开枪击中，8天后，麦金莱总统身亡，凶手于当年12月被电刑处死。
第四位遇刺身亡的是约翰肯尼迪总统（1917-1963年）是美国历史上最年轻最潇洒的总统。
1963年11月22日中午，肯尼迪总统的车队浩浩荡荡地开过来了，德克萨斯州达位斯的街头、路边，早已是万人空巷。据最保守的估计，起码有50万居民热情地、自发地涌出家门，从四通八方奔向主要街道，疯狂地挥舞着美国国旗，热情地叫喊着，欢迎美国历史上评价最高的约翰肯尼迪总统和他身边那位美丽的、风姿绰约的总统夫人杰奎琳。正当肯尼迪总统向人群挥手微笑时，广场上响起了沉闷的第一枪，肯尼迪总统用手捂住了喉部——他被击中了脖子。杰基跪在肯尼迪的身边，绝望地试图用手阻止鲜血从肯尼迪身上流出。紧接着又响起了第二枪，由于遭到第一枪枪击的总统此时头部正向前微倾，而致命的第二枪击中了总统的后脑勺，肯尼迪的头猛地向后倒去。子弹打飞了他的部分头盖骨，鲜血和脑浆混在一起喷涌而出，溅满了坐车的后备箱和随车人员的全身。与此同时，康纳利州长也遭到枪击，身负重伤。枪击发生时，肯尼迪的坐车刚好从达拉斯市民亚伯拉罕·泽普鲁德（Abraham Zapruder）前方驶过，当时，泽普鲁德正手持一架8毫米家用摄影机拍摄总统座车。
当天下午13时53分，凶手奥斯瓦德被达拉斯警方逮捕。奥斯瓦德生于1939年10月18日，自称信仰共产主义。
24日清晨，全国的电视台、电台和新闻机构、报刊的记者已将市政局监狱的地下室挤得水泄不通。电视台将向全国现场直播杀害肯尼迪总统的凶手奥斯瓦德转换监狱的实况。上午11时20分，在狱警的押解下，奥斯瓦德迈步走出监狱，走出地下室，他脸上隐隐透出一丝嘲弄讥讽的冷笑，昂首走向囚车。此时，人群中奋力挤出一个人，当他闯入奥斯瓦德的视线时，奥斯瓦德神色大变，惊恐万状，嗓声都变了，大叫道：“啊！不！”这人冲了过去，枪口对着尖叫的奥斯瓦德。“砰！”这个人向奥斯瓦德的腹部开了一枪，奥斯瓦德痛苦地呻吟一下，瘫倒在地上，当场死亡。
由于凶手被灭口，所以流传着许多这场暗杀背后的阴谋。